AX-0085: 혁신적인 면역항암 신약 후보물질
AX-0085는 엑세쏘바이오파마가 개발한 혁신적인 경구용 저분자 화합물로 PD-L1과 IDO-1의 발현을 억제하는 멀티 키나아제 억제제로서 강력한 면역항암 효과를 겸비한 혁신적인 신약 후보물질입니다.
이중 표적 작용 기전 (Dual-Targeting Mechanism)
아래 탭을 클릭하여 각 암종에 대한 기전을 확인해 보세요.
NSCLC: 암세포의 에너지원 '지질 대사'를 차단
비소세포폐암에서 AX-0085는 EGFR 키나아제 활성을 억제합니다. 이는 지질 대사의 핵심 조절 인자인 SREBP1의 활성화를 막아, 암세포의 성장과 생존에 필수적인 콜레스테롤 합성 및 외부 지질 흡수 경로를 동시에 차단하는 '이중 타격' 효과를 나타냅니다.
핵심 데이터: EGFR 키나아제 억제 효능
IC50: 0.17 µM
작용 기전 다이어그램
In-vivo: LLC 이종이식 모델 종양 성장 억제
실험 설계 및 결과
실험 타임라인
모델: Lewis Lung Carcinoma (LLC) 세포 이식
동물: C57BL/6 생쥐 (6-7주령, 수컷)
약물: AX-0085 (20mg/kg, IP)
종양 성장 곡선
AX-0085 처리군에서 종양 부피의 유의미한 감소 확인
TNBC: 암세포의 성장 및 전이 핵심 'AXL' 정밀 타격
치료제가 부족한 삼중음성유방암에서 AX-0085는 AXL 수용체 티로신 키나아제에 특이적으로 결합하여 그 활성을 강력하게 억제합니다. 이를 통해 암세포의 증식을 막고 세포 사멸을 유도하며, 상피-간엽 이행(EMT)을 억제하여 전이 가능성을 낮춥니다.
핵심 데이터: TNBC 세포주 성장 억제 효능 (IC50)
MDA-MB-231
0.01 µM
HCC1937
0.08 µM
작용 기전 다이어그램
In-vivo: 4T1 이종이식 모델 종양 성장 억제
실험 설계 및 결과
실험 타임라인
모델: 4T1 TNBC 세포 이식 (5x10^5 세포)
동물: Balb/c 생쥐 (그룹당 10마리)
약물: salt-AX-0085 (0, 5, 10, 15 mg/kg)
종양 성장 곡선
salt-AX-0085 처리군에서 농도 의존적 종양 성장 억제 확인
강력한 면역항암(Immuno-Oncology) 효능
AX-0085는 IFN-γ에 의해 유도되는 PD-L1 단백질의 발현을 억제하여, 면역회피 기전을 차단합니다. 이로 인해 항-PD-1 면역관문 억제제의 항암 효과가 증진되며, 실험 동물 모델에서 종양 성장 억제 효과가 더욱 향상됨을 입증하였습니다. 따라서 AX-0085와 항-PD-1 항체의 병용 치료가 폐선암 등의 면역치료 효능을 강화할 수 있는 전략임을 제시합니다.
T 세포 활성 회복 (IL-2 분비)
IFN-γ에 의해 억제된 T 세포 활성(IL-2 분비)이 AX-0085 처리 시 유의미하게 회복됨을 보여줍니다.
In-vivo 종양 성장 억제 및 병용 시너지
LLC (Lewis Lung Carcinoma) 이종이식 모델에서 AX-0085 단독 및 항-PD-1 항체와의 병용 요법 시 종양 성장 억제 효과를 보여줍니다.
In-vivo 종양 내 PD-L1 발현 억제 확인
LLC (Lewis Lung Carcinoma) 이종이식 종양에서 AX-0085 단독 및 병용 요법 시 PD-L1 단백질 발현 변화를 보여줍니다.
독보적인 경쟁 우위
AX-0085는 기존 다중 표적 억제제 대비 다양한 측면에서 뛰어난 잠재력을 보여주며, 특히 암의 '이질성'을 극복할 수 있는 가능성을 제시합니다.
AX-0085 vs. 카보잔티닙(Cabozantinib) 비교
| 특성 | AX-0085 | 카보잔티닙 |
|---|---|---|
| PD-L1 발현 억제 IC50 | 100 nM 미만 | 300 nM 초과 |
| IDO-1 발현 억제 IC50 | 50 nM | 300 nM 초과 |
| In-vitro 세포 독성 IC50 (TNBC) | 0.13 µM | 16.7 µM |
| 암 이질성 극복 | ✔️ 가능 | ❌ 불가능 |
| In-vivo 효능 (단독) | 50% TGI | 유사 효능 위해 3중 병용 필요 |
